
不用激素多靶点治疗儿童肾病综合症
(3)效应阶段:是浆细胞合成并分泌抗体、致敏淋巴细胞分泌特异性或非特异性可溶性因子,产生免疫功能的阶段。在其免疫反应中,抗体与抗原结合产生大量免疫复合物,沉积在肾脏。
沉积在肾脏的免疫复合物使肾脏局部缺血、缺氧,造成了内皮细胞的损伤,致使其吸引血液中的炎症性细胞浸润,并释放出致病的炎性介质,从而启动了肾脏纤维化进程。
激素治疗儿童肾病综合症的作用原理
激素主要是通过抑制免疫细胞:巨噬细胞、B细胞、免疫母细胞间的信息传递,使机体的免疫反应受到抑制,从而起到减少免疫复合物沉积对固有细胞的损伤。同时,糖皮质激素也能平衡多糖合成与降解的平衡,保护细胞间基质;抑制前列腺素的生成,抑制血小板因子的活性,减少致肾毒性因子的合成与释放,起到抗炎的作用。对于短期尤其是在急性活动期的肾病综合症,能有效地控制病情进展。
但糖皮质激素并不针对因炎症性反应导致的肾脏功能细胞的病理改变,如:系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小球的基底膜发生改变等,肾小球纤维化、硬化发挥治疗作用。因此,肾脏纤维化的进程仍在继续,并随着一系列致肾毒性细胞因子和生长因子的产生与释放加重对肾脏的损伤。
此外,不规律应用激素类药物(随意加减、停药,不规律撤减等)又极易使病情反复加重,加速肾脏纤维化的进程,而使病情反复一次加重一次,增加一次治疗康复的难度。并且,肾脏纤维化加速进展的过程中,由于肾脏的功能细胞的损伤甚至损害,还会出现向心性肥胖、低血钾、水肿、高血压等因激素导致的副作用。
综上所述,糖皮质激素的应用虽能缓解其症状,短期效果很不错。但并不对受损的功能肾单位进行修复,也达不到阻断肾脏纤维化的进程的作用。相反,长期应用糖皮质激素还会使机体防御功能降低,易诱发各种感染及使潜在的感染病灶扩散,加速肾脏纤维化的进程。
多种免疫抑制剂和细胞毒药物联合应用
为了降低激素的毒副作用,减轻因病情反复,导致的肾脏纤维化程度加重。石家庄肾病医院的肾病综合症专家经详细研究激素发挥作用原理,发现免疫抑制剂和细胞毒类药物也可以针对T细胞与B细胞等发挥作用,减少其免疫反应。并且中小剂量的免疫抑制剂和细胞毒类药物联合应用,对各个靶点进行针对性的治疗,还可以减少药物的副作用。在具体的治疗中依据如下:
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