
药物性肾衰竭原因及发病机制
药物性肾损害产生的原因
1.肾脏是接受循环血流灌注最多的器官,由于肾血流量大,药物可随血流大量进入肾脏,因此通过肾脏的药物量也相应较多,容易产生对肾脏的毒性作用。
2.肾脏具有极为丰富的毛细血管,大量药物随血流进入肾脏后,毛细血管内皮细胞与其有较大的接触面积,造成了肾小球毛细血管内皮细胞的损伤,同时也增加了体内药物参与形成的抗原-抗体复合物在肾小球内沉积的机会。
3.药物原形或其代谢产物随尿液经肾小球基底膜滤过后,在通过肾小管腔时可直接毒害小管上皮细胞。除此之外,随后的重吸收及再排泄等过程,又增加了肾小管上皮细胞与药物的作用机会。
4.当药随尿液经肾小球滤过后,其中水分在逆流倍增机制的作用下被肾小管重吸收。因此,使肾小管内药物浓度逐渐升高,尤其在肾髓质乳头区的浓度更高,故极易发生药物中毒性肾损害。
5.原发性肾脏病人,由于血容量不足,或血压降低,使肾的血液供应减少,缺血、缺氧的状态,已满足不了肾脏正常工作所需的血和氧。此时,大量药物进入就会增加肾脏对药物毒性的敏感性,易加重缺血、缺氧造成内皮细胞受损。
药物性肾损害的发病机制,即如何启动肾脏纤维化。
从以上药物引发药物肾损伤的因素中,可以看出启动肾脏纤维化的途径各不相同,其中主要是以下三种:
一、药物可以损伤血管内皮细胞,一旦血管内皮细胞受损,就打破了内皮细胞所释放物质的动态平衡。血管收缩功能上升,舒张功能下降,血管收缩。缺血、缺氧,造成微循环障碍,生成大量氧自由基,吸引血液中的炎症性因子,造成肾内的炎症性反应。
二、某些药物及其代谢产物与肾小管或肾间质蛋白相互作用后,使其成为半抗原或抗原,而诱发机体抗体的产生,形成免疫复合物并沉积于肾小球毛细血管基底膜及小动脉基底膜上,造成肾引起肾内缺血、缺氧,继而导致血管内皮细胞受损,启动肾脏纤维化的进程。
三、某些药物在尿液中形成结晶后沉淀于远端肾单位,堵塞肾小管、肾盂、肾盏,引起肾内梗阻或结晶体性肾病变,引起肾小管上皮细胞坏死、退变及肾间质大量炎症性细胞浸润,启动肾脏纤维化的进程,引起炎症性反应。
肾脏纤维化的进程得不到有效地控制,功能肾单位会逐渐减少,肾脏功能越差,但只要功能肾单位没有全部被ECM代替,那么肾脏纤维化就有逆转的可能。所以,对于已经造成药物性肾损害的病人来说,及时抓住有利时机,尽快阻断肾脏纤维化的进程,才是避免肾病患者走上换肾的不归路的上策!
关于药物性肾衰竭,药物性肾损伤原因可拨打免费咨询热线:8009111988
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