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表1 治疗前后平均动脉压及血糖变化略Vmf中华儿童肾病网

表2 两组疗效比较略Vmf中华儿童肾病网

3 讨论Vmf中华儿童肾病网

厄贝沙坦为AngⅡ受体拮抗剂，其降低尿蛋白、保护肾功能机制不单纯为通过降低血压、减轻了肾小球高压状态，还与以下因素有关:（1）阻断了AngⅡ与出球小动脉壁上AT 1 受体结合，扩张肾小球出球小动脉，降低了肾小球内压，从而改善了肾内血流动力学，减轻了肾小球损伤 ［1］。（2）糖尿病肾病患者由于肾小球系膜细胞、血管壁肌细胞合成的硫酸类肝素样物质减少，使肾小球基底膜负电荷减少，电荷屏障消失，通透性因此增高，尿蛋白增加。沙坦类药物能增加硫酸类肝素样物质的合成，恢复电荷屏障，改善了肾小球滤过屏障孔径，故而改善肾小球滤过膜的选择通透性，减少尿蛋白及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤 ［2］ 。（3）糖尿病状态下肾内肾素-血管紧张素系统总是异常活跃，局部AngⅡ水平上升除能强烈地促进肾小球系膜细胞增生外，还可使转化生长因子β 1 （TGFβ 1 ）和其受体在肾组织表达增多;刺激诱导原癌基因的过度表达，导致多种靶基因转录增加，如纤维连接蛋白基因、生长因子等;AngⅡ在高糖状态 下直接诱导转录与合成Ⅳ型胶原;可减少肾脏细胞外基质（ECM）的降解，从而造成细胞外基质的聚集，导致毛细血管挤压、闭塞，滤过面积减少，促进了糖尿病肾病的发展 ［3］ 。AngⅡ受体拮抗剂通过与AngⅡ的主要作用受体竞争性结合，直接阻断了AngⅡ的作用。减少了细胞生长因子和炎症介质产生，减轻了肾脏细胞的增殖和ECM的产生，降低了ECM降解酶抑制物的基因表达，阻滞了系膜细胞的增厚 ［4，5］ 。（4）AngⅡ通过AT 1 受体抑制肾组织一氧化氮（NO）的释放，NO是一重要的血管源性细胞因子，通过抑制平滑肌细胞收缩，调节血管舒缩节律，参与血压和局部血流量的调节;通过抑制血小板在局部的聚集及单核细胞在血管内皮的粘附，抑制血栓形成。NO减少可通过影响微血管床，参与糖尿病微血管并发症的发生与发展 ［6］ 。阻断AT1 受体后降低了肾组织的TGFβ 1 的表达，从而升高肾组织NO水平，因为TGFβ 1 可抑制组Vmf中华儿童肾病网
织或细胞的NO释放。另外，AT 1 受体阻断后，组织AngⅡ可代偿性增加，AngⅡ对AT 2 受体作用增强，亦增加了血管内NO的释放 ［7］ 。Vmf中华儿童肾病网

糖尿病肾病发病率正逐年增高，早期将血糖控制达标是防止糖尿病肾病发生的主要措施。糖尿病肾病一旦发生，即应将重点放到延缓肾损害进展上。本组资料显示AngⅡ受体拮抗剂厄贝沙坦对糖尿病肾病具有降低尿蛋白、延缓肾功能恶化的作用。治疗组肾功能无逆转，可能与治疗时机较晚，疗程较短有关。Vmf中华儿童肾病网

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参考文献Vmf中华儿童肾病网

1 程虹，谌贻璞，杜兆鹏，等.氯沙坦不依赖血压的降尿蛋白作用.中华内科杂志，2001，40:851.Vmf中华儿童肾病网

2 姚斌，胡国亮，李延兵，等.培哚普利对血压正常的早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效观察.中华内科杂志，2001，40:826-828. Vmf中华儿童肾病网

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4 Klahr S，Morrissey J.AngiotensinⅡand gene expression in the kidney.Am J Kidney DIs，1998，31:17-176.Vmf中华儿童肾病网

5 孙阳，郑法雷.血管紧张素Ⅱ与肾脏间质纤维化.中华内科杂志，1999，38:202-204.Vmf中华儿童肾病网

6 李长贵，董砚虎，吕文山，等.内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究.中华内科杂志，2001，40:729-732.Vmf中华儿童肾病网

7 黎锋，丁鹤林，徐明彤，等.洛沙坦对糖尿病大鼠肾组织一氧化氮水平的影响.中华肾脏病杂志，2002，18:115-118.Vmf中华儿童肾病网

作者单位:432100湖北省孝感市中心医院一内科 Vmf中华儿童肾病网