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　　表1 引物序列、长度及区分位点略BHt中华儿童肾病网

　　2 结果BHt中华儿童肾病网

　　2.1 分型结果 DR位点基因共分19个型，其中3与17、18，18与14′有交叉，52、53可作为阳性对照，因52可与11、12、13、13′、14、14′、17、18同时出现阳性带，53可与4、7、9同时出现阳性带，分型结果见图1、2。BHt中华儿童肾病网

　　图1 略BHt中华儿童肾病网

　　图2 略BHt中华儿童肾病网

　　2.2 肾小球疾病患儿DRB 1 基因型及基因频率 86例肾小球疾病患者与82例正常人HLA-DRB 1 19个位点基因型及基因频率见表2，肾小球疾病组HLA-DRB 1ˇ 15基因频率为16.25，与正常对照组（基因频率4.7）比较χ 2 =7.028，P<0.01，HLA-DRB 1ˇ 15基因阳性发生急性肾小球肾炎的相对危险性OR为3.494，其他位点两组间差异无显著性，见表2。BHt中华儿童肾病网

　　表2 HLA-DRB 1 基因频率基因型 正常对照组略BHt中华儿童肾病网
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　　2.3 肾小球肾炎患儿临床表现 86例急性肾小球肾炎有11例HLA-DRB 1ˇ 15型，其临床表现浮肿、血尿较非HLA-DRB 1ˇ 15型重，基因型与临床症状的关系见表3。BHt中华儿童肾病网

　　3 讨论BHt中华儿童肾病网

　　HLA已经被证实与自身免疫疾病相关联，是参与机体特异性免疫识别和免疫应答的主要成份，已知HLA是机体的正常生理识别和免疫应答的主要成分。所以HLA与机体正常的生理功能和病理变化有密切关系，是参与机体特异性免疫识别和免疫应答的主要成分，参与免疫调节，约束免疫细胞间的相互作用;参与抗原的处理;参与免疫细胞分化;疾病易感基因学说认为在HLA区域中尤其是HLA-D区域附近可能存在一些疾病易感基因，这些基因的存在可导致某些疾病，但具体是一位点与一种疾病相关，还是多个位点与一种疾病相关，还不能肯定。BHt中华儿童肾病网

　　我们这一研究旨在探讨小儿急性肾小球肾炎与HLA的相关性。因为经典的HLA-Ⅱ类基因指的是HLA-DR、-DQ、-DP，其中以DR基因位点最多，且迄今所建立的HLA的DNA分型技术也以对HLA-DRB 1 多态性的分析最为成熟，故我们将研究重点放在HLA-DRB 1 上。BHt中华儿童肾病网

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　　表3 急性肾小球肾炎组HLA-DRB 1ˇ 15型与临床表现的关系 （略）BHt中华儿童肾病网

　　对于肾小球疾病，我国儿科应用的分类包括肾小球肾炎、肾病综合征、单纯性血尿或蛋白尿、家族性肾炎等。我们主要研究了急性肾小球肾炎86例。国内尚未见有关报道汉族人群小儿肾小球疾病与HLA-DR位点关联的报道。本文对86例急性肾小球肾炎患儿和82例正常人HLA-DR位点基因的多态性进行调查，结果表明急性肾小球肾炎组HLA-DRB 1ˇ 15基因频率增高，（χ 2 =7.028，P<0.05），86例肾小球肾炎有11例HLA-DRB 1ˇ 15型，其临床表现浮肿、血尿较非HLA-DRB 1ˇ 15型重，上述结果证实，吉林省汉族小儿肾小球疾病的发生与HLA-DRB 1ˇ 15关联。BHt中华儿童肾病网

　　关于肾小球疾病与HLA关系，最初有人报道小儿原发性肾病综合征与一些HLA-B抗原存在弱相关;1976年国外学者Thomson、1980年Alfiler、1990年Clara分别报道肾病综合征患儿HLA-B12、HLA-DR7较正常对照高。1999年国内肖露露研究认为成人慢性肾小球肾炎与HLA系统免疫机制强相关 ［3］  ，HLA-B 55  、DR 10  、DQ 7 可能是广东人群易感慢性肾小球肾炎的风险因子。1999年许铃娣等实验结果DQB 1 0302等位基因可能与上海汉族IgA肾病的发病有一定关联 ［4］  。我们的研究有所不同，HLA-DRB 1ˇ 15可能 是吉林省小儿人群肾小球疾病的易感基因，其原因可能在于我们研究的人群和病种有所不同。通过对患者与正常人的HLA-DR位点的多态性分析，我们对小儿肾小球疾病有了进一步的认识，各个基因型之间的碱基差异虽然不是很大，但可以导致表达的氨基酸不同，最终引起免疫应答的差异等一系列的变化;随着对疾病认识的深入，将为我们治疗疾病提供科学依据。 BHt中华儿童肾病网

　　参考文献BHt中华儿童肾病网

　　1 曹孟德，秦东春，孙含笑.HLA分子生物学及临床应用.郑州:河南医科大学出版社，1998，148.　BHt中华儿童肾病网

　　2 Olle Olerup，henrik Zetterquist.HLA-DR typing by PCR amplification with sequence-specific primers（PCR-SSP）in2hours:An alternative to serological DR typing in clinical practice including donor-recipient matching in cadaveric transplantation.Tissue Antigens，1992，39:225.BHt中华儿童肾病网

　　3 肖露露，于立新，陈洪涛，等.慢性肾小球肾炎与HLA免疫遗传强相关联.中华泌尿外科杂志，1999，20（10）:592.BHt中华儿童肾病网

　　4 许玲娣，范丽安，陈楠，等.原发性IgA肾炎与HLA-DQB1等位基因遗传多态性的研究.免疫学杂志，1999，15（4）:253. BHt中华儿童肾病网

　　作者单位:130061吉林省长春市儿童医院  BHt中华儿童肾病网

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